Színészi karrierje 11 hónapos korában kezdődött, amikor egy játék reklámfilmjében jelent meg. Később megkapta Sarah Roberts szerepét az One Life To Live című szappanoperájában. Nyolcévesen már Lizzie Spauldingként szerepelt a Guiding Light című sorozatában. Ezt a karaktert 2001-ig alakította. A Guiding Lightban Hayden karaktere leukémiában szenved. A leukémia ilyen jellegű megjelenítéséért a sorozatot a Leukemia and Lymphoma Society egy különdíjjal ismerte el. Panettiere több mint egy tucat mozifilmben tűnt fel és számos TV-filmben is szerepelt. Főszerepe volt a FOX Ally MCBeal című sorozatában, visszatérő vendégszereplő volt a Malcolm in The Middle című sorozatban, és egy epizód erejéig a Különleges ügyosztály is. Panettiere-t 1999-ben Grammy-díjra jelölték az Egy bogár élete című film alapján készült hangos könyvért.
A Neutrogena kozmetikai cég címlaplányának választotta a világméretű kampányához, így olyan korábbi színésznőket követ, mint például Jennifer Love Hewitt, Mandy Moore, vagy Mischa Barton.
Hayden jelenleg az Hősök című sorozatának egyik főszereplője, Claire Bennet karakterének alakítója, egy olyan gimnazista lányé, aki felfedezi, hogy sérülései azonnal regenerálódnak. |